Ключова разлика – Алтеплаза срещу Тенектеплаза
Инфарктът на миокарда (МИ) е сърдечно-съдово състояние, причинено от запушване на артериите. Запушването често е резултат от кръвен съсирек, който се образува чрез агрегация на тромбоцитите, причинена от тромбоза. Има различни лекарства, използвани за лечение на това състояние, което притежава тромболитична активност. Алтеплаза и Тенектеплаза са две такива лекарства, използвани за лечение на инфаркт на миокарда и за отстраняване на кръвни съсиреци. И двете лекарства са тъканни плазминогенни активатори. Основната разлика между Alteplase и Tenecteplase е механизмът на производство на лекарството. Алтеплазата се произвежда чрез гликозилиране на серинова протеаза, докато тенектеплазата се произвежда чрез комплементарна ДНК (cDNA) модификация на тъканния плазминогенен активатор чрез гликозилиране на различни бази.
Какво е Alteplase?
Alteplase, известен също като тъканен плазминогенен активатор (TPA), е одобрено лекарство от Администрацията по храните и лекарствата (FDA). Молекулното му тегло е около 70 kDa. Алтеплазата е серинова протеаза, която се произвежда чрез модифициране на протеина чрез гликозилиране. Алтеплазата има две основни форми въз основа на броя на веригите, които притежава; двуверижна форма и едноверижна форма. Първоначално съществува в едноверижна форма, но след като бъде изложен на фибрин, се превръща в своя димер или двуверижна форма.
Механизмът на неговото действие се основава на свойството фибринолиза. Веднъж приложена, алтеплазата се свързва с фибриновата мрежа на съсирека и активира плазминогена за производство на повече плазмин. Плазминът от своя страна има способността да разгражда фибриновата мрежа. По този начин образуваният съсирек или тромб също се разгражда.
Свързването на алтеплаза с фибрина се осъществява чрез домейна на Крингъл 2 и подобния на пръст домейн на протеина фибронектин. След като плазминогенът се активира, алтеплазата е в състояние да разцепи връзката аргинин/валин, за да разгради плазминогена.
Фигура 01: Инфаркт на миокарда
Alteplase се използва главно за изчистване на кръвни съсиреци по време на остър инфаркт на миокарда и други сърдечно-съдови състояния. В допълнение, Alteplase се използва и за изчистване на кръвни съсиреци в катетри. Алтеплаза също е изложена на алергични състояния и ако се приема в предозиране, процесът на кръвосъсирване може да бъде инхибиран и може да доведе до прекомерно кървене.
Какво представлява Tenecteplase?
Tenecteplase също е лекарство, което действа като тъканен плазминогенен активатор и е одобрено от FDA. Молекулното тегло на Tenecteplase е около 70 kDa. Структурата на Tenecteplase е доста сложна. Това генетично модифицирано протеиново лекарство е модифицирано в няколко остатъка чрез гликозилиране. Могат да бъдат идентифицирани три аминокиселинни замествания по време на процеса на рекомбинация.
- Заместване на треонин 103 с аспарагин (Thr103Asn)
- Крингъл домейн 1 – Замяна на аспарагин 117 с глутамин (Asn117Gln)
- Протеазен домейн – заместване на тетра аланин
Тъй като те увеличават полярната природа на протеина, тези модификации увеличават способността на лекарството да изчиства по-лесно плазмата и по този начин повишават стабилността на лекарството. Тези модификации също така увеличават полуживота на лекарството. Основният път на елиминиране на лекарството може да се извърши през черния дроб. Тенектеплазе действа върху плазминогена и разгражда плазминогена, за да образува плазмин, който от своя страна ще започне тромболитичната активност на разграждане на тромба или кръвния съсирек. Тенектеплазата се свързва с домейна на крингъл 2 и се разцепва по връзката аргинин/валин, за да разгради плазминогена.
Това лекарство се прилага интравенозно. Може да предизвика странични ефекти и да доведе до усложнения, свързани с кървене. Следователно прилагането на точната дозировка е много важно.
Какви са приликите между алтеплаза и тенектеплаза?
- И двете действат като тъканни плазминогенни активатори и участват във фибринолизата
- И двете лекарства водят до разграждане на тромба, което е известно като тромболиза.
- И двете лекарства са протеази, модифицирани чрез гликозилиране.
- И двете лекарства имат молекулно тегло, близко до 70 kDa.
- И двете лекарства се прилагат интравенозно.
- И двете лекарства се свързват с крингъл 2 домейна на фибрина и се разцепват по връзката аргинин/валин.
- И двете лекарства се екскретират през черния дроб чрез процеса на детоксикация.
- И двете лекарства могат да доведат до усложнения и прекомерно кървене, ако се приложи грешна доза.
Каква е разликата между алтеплаза и тенектеплаза?
Алтеплаза срещу Тенектеплаза |
|
| Алтеплазата е тъканен плазминогенен активатор, който е гликозилирана серинова протеаза. | Тенектеплазата е тъканен плазминоген, който се модифицира чрез гликозилиране в три случая, което води до аминокиселинни замествания. |
| Специфичност към фибрин | |
| Алтеплазата има сравнително ниска специфичност спрямо фибрина в сравнение с тенектеплазата. | Тенектеплазата има висока специфичност към фибрина. |
| Полуразпад | |
| Alteplase има сравнително по-малък полуживот от Tenecteplase. | Тенектеплазе има по-дълъг полуживот. |
Резюме – Алтеплаза срещу Тенектеплаза
Както алтеплаза, така и тенектеплаза са тъканни плазминогенни активатори, които се свързват с фибриновата мрежа и активират разграждането на плазминогена. По този начин и двете лекарства са протеази. Алтеплазата е модифицирана чрез гликозилиране и е серинова протеаза. Тенектеплазата се модифицира на три нива чрез гликозилиране. И двете лекарства участват в лечението на остър миокарден инфаркт и в изчистването на кръвни съсиреци. Следователно, излишъкът от тези лекарства може да доведе до повишена тромболиза, водеща до прекомерно кървене. Поради това трябва да се внимава при прилагането на лекарството при пациенти с необичайни сърдечно-съдови усложнения. Това е разликата между алтеплаза и тенектеплаза.
Изтеглете PDF версията на Alteplase срещу Tenecteplase
Можете да изтеглите PDF версия на тази статия и да я използвате за офлайн цели според бележката за цитиране. Моля, изтеглете PDF версия тук Разлика между алтеплаза и тенектеплаза
