Ключовата разлика между обратния агонист и антагониста е, че обратният агонист се свързва със същия рецептор като агониста, но предизвиква отговор, противоположен на този на агониста, докато антагонистът се свързва с рецептор, който ще наруши взаимодействието и функцията както на агониста, така и на обратния агонист в рецептора.
Рецепторите са макромолекули, участващи в химическата сигнализация вътре и между клетките. Рецепторите директно или индиректно регулират клетъчните биохимични процеси чрез свързване със специфични лиганди или лекарства. Обратният агонист и антагонист са два вида лекарства, които взаимодействат с рецепторите по различни начини.
Какво е обратен агонист?
Обратният агонист е лекарство, което се свързва със същия рецептор като агонист, но води до отговор, противоположен на този на агониста. Трябва да има предпоставка за обратно агонистично действие върху определен рецептор. С други думи, рецепторът трябва да има конститутивно ниво на активност без никакъв лиганд. Агонистът повишава активността на определен рецептор над основното му ниво. Обратният агонист намалява активността на рецептора под базалното ниво.
ABAA, муопиоидните, хистаминовите, меланокортиновите и бета-адренергичните рецептори имат специфични обратни агонисти. Например, рецепторът GABAA притежава агонист като мусцимол, който създава релаксиращ ефект, докато обратният агонист за GABAA рецептор като Ro15-4513 създава възбудителен ефект. Някои бета-карболини също са обратни агонисти за GABAA рецептори, които създават конвулсивни и анксиогенни ефекти.
Фигура 01: Идеализирана крива доза-отговор
Двата добре известни ендогенни обратни агонисти са агути-свързаният пептид (AgRP) и свързаният с него пептид агути сигнализиращ пептид (ASIP), които се свързват с човешки меланокортинови рецептори 4 и 1 (Mc4R и Mc1R) с малък мащаб афинитети. Агонистът на този рецептор е хормонът α-MSH. AgRP инхибира сигнализирането на меланокортин-рецептор. Тези рецептори са пряко свързани с метаболизма и контрола на телесното тегло. AgRP действа върху рецептора, за да увеличи апетита и да намали метаболизма и разхода на енергия. Освен това лекарствата налоксон и налтрексон също действат като частични обратни агонисти на мю-опиоидните рецептори. Почти всички антихистамини са обратни агонисти, които действат на Н1 рецепторите и Н2 рецепторите.
Какво е антагонист?
Антагонистът е лекарство, което се свързва с рецептор, което ще наруши взаимодействието и функцията както на агониста, така и на обратния агонист в рецептора. Антагонистичните лекарства могат да попречат на естествената работа на рецепторните протеини. Понякога се наричат блокери като алфа-блокери, бета-блокери и блокери на калциевите канали.
Фигура 02: Агонист срещу антагонист
Антагонистите индуцират своите ефекти чрез свързване към активното място или друго алостерично място на рецептора. Активността на антагонистите може да бъде обратима или необратима. Много антагонисти са обратими антагонисти. Те ще свързват и освобождават рецептор със скорости, определени от кинетиката рецептор-лиганд. От друга страна, необратимите антагонисти се свързват ковалентно с рецепторната мишена. Те не могат да бъдат премахнати; Феноксибензаминът е добър пример за необратим антагонист (алфа-блокер). Той трайно се свързва с α адренергичните рецептори и предотвратява свързването на адреналина и норадреналина. Освен това антагонистите се класифицират в различни типове въз основа на техния механизъм: конкурентни антагонисти, неконкурентни антагонисти, неконкурентни антагонисти и тихи антагонисти.
Какви са приликите между обратния агонист и антагониста?
- И двете се използват във фармакологията като лекарства.
- И двете се свързват с рецепторите.
- И двата могат да се свързват с активното място на рецептора.
- Ефектите и на двете са срещу агонисти.
Каква е разликата между обратен агонист и антагонист?
Обратният агонист е лекарство, което се свързва със същия рецептор като агониста, но води до обратен отговор на този на агониста, докато антагонистът е лекарство, което се свързва с рецептор, което ще наруши взаимодействието и функцията както на агониста, така и на обратния агонист на рецептора. И така, това е ключовата разлика между обратния агонист и антагониста. Освен това, обратният агонист се свързва само с рецепторите, които имат конститутивно ниво на активност. За разлика от това, антагонистът се свързва с двата типа рецептори, които имат конститутивно ниво на активност и лиганд-индуцирана активност.
Следната инфографика представя разликата между обратен агонист и антагонист в таблична форма.
Обобщение – Обратен агонист срещу антагонист
В биохимията и фармакологията рецепторите са химични структури, съставени от протеини. Те получават и преобразуват сигналите, които могат да бъдат интегрирани в биологични системи като клетките. Клетъчните биохимични процеси се регулират пряко или косвено от специфични рецептори. Обратните агонисти и антагонисти са два вида лекарства, които взаимодействат с рецепторите по различни начини. Обратният агонист се свързва със същия рецептор като агонист, но предизвиква противоположен отговор на този на агониста. От друга страна, антагонистът се свързва с рецептор, който ще наруши взаимодействието и функцията както на агониста, така и на обратния агонист в рецептора. Така това е обобщението на разликата между обратен агонист и антагонист.
