Ключовата разлика между CAR-T и CRISPR е, че CAR-T е имунотерапия, разработена за лечение на хематологични злокачествени заболявания, използвайки собствените имунни клетки на пациента, докато CRISPR е скорошен инструмент за редактиране на гени, адаптиран от естествена имунна система в бактерии.
Ракът е резултат от анормален растеж на клетките и е една от водещите причини за смърт по света. Има различни видове рак. Ракът на кръвта или хематологичният рак е един такъв рак, който е много труден за лечение и излекуване.
CAR-T клетъчната терапия е имунотерапевтичен метод, който може да лекува рак на кръвта. Обикновено раковите клетки имат антигени. При CAR-T клетъчната терапия, Т клетките са генетично модифицирани, за да произвеждат химерни антигенни рецептори на техните повърхности, които могат да разпознават специфични антигени върху раковите клетки и да атакуват. CRISPR е имунна система, естествено срещаща се в бактерии срещу вируси и други патогени. Състои се от два вида РНК и Cas протеини. CAR-T и CRISPR могат да се комбинират заедно, за да се преодолеят предизвикателствата в CAR-T клетъчната терапия, когато са насочени само към ракови клетки.
Какво е CAR-T?
Т-клетъчната терапия с химерен антигенен рецептор е имунотерапия, разработена за лечение на хематологични злокачествени заболявания като рак на кръвта. Тази стратегия използва имунния ефект на Т клетките. Извършва се чрез трансформация на Т клетки с помощта на техниката на генното инженерство. Следователно CAR-T работи срещу ракови заболявания, като използва собствените Т-клетки на пациента.
Т-клетките първо трябва да се отделят от кръвта на пациента. След това Т-клетките трябва да бъдат генетично конструирани, като се въведе нов изкуствен ген, който да произвежда рецептори върху техните клетъчни повърхности. Тези рецептори се наричат химерни антигенни рецептори или CAR и са създадени от човека. След като се образуват, тези рецептори са способни да разпознават и атакуват антигени (специфични протеини) върху туморните клетки. Генно модифицираните Т клетки се насочват и атакуват специфични ракови клетки. Достатъчни количества CRA-T клетки се отглеждат в лабораторията и се дават на пациента като инфузия. Обикновено раковите клетки имат антигени. Нашите имунни клетки не притежават рецептори, които да ги разпознават. Следователно CAR-T терапията е нова технология за лечение на рак.
Фигура 01: CAR-T
Тази имунотерапия е обещаваща лечебна стратегия при лечението на хематологични и солидни злокачествени заболявания. Въпреки това, подобно на други лечения на рак, CAR-T също показва различни странични ефекти. Някои от страничните ефекти на CAR-T са синдром на освобождаване на цитокини (CRS), масивно освобождаване на цитокини в кръвния поток, водещо до висока температура и спадане на кръвното налягане, В-клетъчна аплазия и подуване на мозъка или мозъчен оток.
Какво е CRISPR?
Клъстерираните редовно разположени кратки палиндромни повторения или CRISPR е ефективна технология за редактиране на гени. Може да се използва за извършване на генетични модификации в геномите. Това е широко използван инструмент за редактиране на гени в научните изследвания на нокаут или нокаут гени в генома на бозайниците.
CRISPR последователностите се извличат от ДНК на бактериофаг, който преди това е атакувал бактерии. Тези последователности се използват като спомени за откриване и унищожаване на вирусна ДНК при последващи инфекции. CRISPR/Cas9 е естествено срещащ се защитен механизъм в бактерии и археи срещу вирусни патогени. Има два вида РНК (crRNA и tracrRNA) в CRISPR и има свързани с CRISPR протеини (Cas протеини). Когато се ръководи от РНК, протеинът Cas9 може да създаде двуверижни прекъсвания в целевите последователности, дезактивирайки вирусната ДНК чрез въвеждане на мутации чрез естествения възстановителен механизъм на клетката, особено чрез нехомоложното свързване на краищата.
Фигура 02: CRISPR
Този механизъм се използва при геномно редактиране в човешки клетки, за да се разцепи интересен ген. Той е признат за прост, лесен за използване, по-бърз, по-евтин и най-ефективен инструмент за редактиране на гени. През 2020 г. беше дадена Нобелова награда за откриването на системата за редактиране на генома CRISPR/Cas9.
Какви са приликите между CAR-T и CRISPR?
- CAR-T и CRISPR могат да се комбинират, за да разгърнат терапевтичния потенциал на терапията с CAR Т клетки.
- Както CAR-T, така и CRISPR използват техники за генно инженерство.
Каква е разликата между CAR-T и CRISPR?
CAR-T е имунотерапия, разработена за лечение на хематологични злокачествени заболявания, докато CRISPR е нов инструмент за редактиране на гени. И така, това е ключовата разлика между CAR-T и CRISPR. Освен това, при CAR-T клетъчна терапия, Т клетките са генетично конструирани да произвеждат химерни антигенни рецептори върху техните клетъчни повърхности. Докато при CRISPR РНК насочват Cas протеините да разцепват вирусна ДНК, за да деактивират вирусните гени. Освен това CAR-T се използва главно за лечение на рак, докато CRISPR се използва за редактиране на гени.
Инфографиката по-долу изброява разликите между CAR-T и CRISPR в таблична форма за сравнение едно до друго.
Обобщение – CAR-T срещу CRISPR
В CAR-T клетъчната терапия, Т клетките са проектирани да произвеждат химерни антигенни рецептори (CAR), за да разпознават и атакуват специфични антигени върху раковите клетки. CAR-T клетъчната терапия е имунотерапия, разработена за лечение на рак, особено рак на кръвта. CRISPR е имунна система, наблюдавана при бактерии и археи срещу вирусни патогени. CRISPR се използва като нов инструмент за редактиране на гени, за да се направи генетична модификация за лечение на определени заболявания. Така това е обобщението на разликата между CAR-T и CRISPR.
