Ключовата разлика между нуклеозидните и нуклеотидните инхибитори на обратната транскриптаза е, че нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза трябва да бъдат фосфорилирани от клетъчните кинази на гостоприемника, докато нуклеотидните инхибитори на обратната транскриптаза не е необходимо да претърпят първоначално фосфорилиране.
Обратната транскриптаза е ензим, който превръща РНК молекулата в ssDNA. ХИВ и ретровирусите притежават този ензим, за да синтезират ssDNA от своя РНК геном в клетката гостоприемник. По този начин е възможно да се предотвратят инфекциите на HIV и други ретровируси чрез инхибиране на активността на ензима на обратната транскриптаза, като по този начин се предотвратява синтеза на вирусни геноми и размножаване на вируси. Инхибиторите на обратната транскриптаза са клас антиретровирусни лекарства, използвани за лечение на този вид вирусни инфекции. Тези лекарства са насочени към ензима обратна транскриптаза и предотвратяват неговото каталитично действие, блокирайки синтеза на ДНК от вирусна РНК. Нуклеозидните и нуклеотидните инхибитори на обратната транскриптаза са два вида лекарства. Тези инхибитори са много важни, особено при лечението на СПИН.
Какво представляват нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза?
Нуклеозидът е нуклеотид без фосфатна група. Те са градивните елементи на нуклеиновите киселини: ДНК и РНК. По този начин нуклеозидите са основни компоненти при синтезирането на ДНК вериги. Освен това обратната транскриптаза добавя нуклеозиди един по един и синтезира новата ДНК верига. Всеки нуклеозид има 3'хидроксилна група за свързване със следващия нуклеотид чрез фосфодиестерна връзка. Нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза са аналози на естествените нуклеозиди. Въпреки това им липсва 3' ОН групата, за да образуват 5'–3' фосфодиестерна връзка за удължаване на новата верига. Следователно, след като се прикрепят към синтезиращата вирусна ДНК верига, синтезът се прекратява и удължаването на новата верига се прекратява. По този начин синтезът на вирусна ДНК се прекъсва, спирайки процесите на репликация и размножаване на вируса. В крайна сметка вирусната инфекция не се разпространява в гостоприемника.
Фигура 01: Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза – зидовудин
Освен това, нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза трябва да се активират чрез фосфорилиране с помощта на клетъчните кинази на гостоприемника. Веднъж активирани, те се допълват с естествени вирусни нуклеотиди и се свързват с нарастващата верига и прекратяват удължаването на вирусната ДНК. Всъщност нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза са аналози на естествените пурини и пиримидини. Зидовудин, диданозин, ставудин, залцитабин, ламивудин и абакавир са няколко лекарства, които са нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза.
Какво представляват нуклеотидните инхибитори на обратната транскриптаза?
Нуклеотидните инхибитори на обратната транскриптаза са вторият тип антиретровирусни лекарства, използвани при лечението на ХИВ и други ретровирусни инфекции. Те работят като конкурентни субстратни инхибитори, подобни на нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза. Освен това принципът на действие срещу вируси е същият и при нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза.
Фигура 02: Нуклеотиден инхибитор на обратната транскриптаза – адефовир
Въпреки това, една основна разлика е, че нуклеотидните инхибитори на обратната транскриптаза избягват първоначалното фосфорилиране в гостоприемника. Но те изискват фосфорилиране на фосфонатни нуклеотидни аналози във фосфонатно-дифосфатно състояние за антивирусна активност. Тенофовир и адефовир са два вида лекарства, които са нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза.
Какви са приликите между нуклеозидните и нуклеотидните инхибитори на обратната транскриптаза?
- Нуклеозидните и нуклеотидните инхибитори на обратната транскриптаза са два вида лекарства, важни за лечението на HIV и ретровирусни инфекции.
- И двете са антиретровирусни лекарства.
- Те са аналози на естествено срещащите се деоксинуклеотиди като цитидин, гуанозин, тимидин и аденозин.
- Механизмът им на действие е същият.
- Те работят като конкурентни субстратни инхибитори.
- Освен това те работят като терминатори на верига.
- И в двата вида инхибитори липсва 3'OH група.
- Тези лекарства могат да доведат до странични ефекти като главоболие, гадене, повръщане, диария и стомашни проблеми
Каква е разликата между нуклеозидни и нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза?
Ключовата разлика между нуклеозидните и нуклеотидните инхибитори на обратната транскриптаза е, че нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза трябва да преминат през триетапно фосфорилиране, за да активират антивирусната активност, докато нуклеотидните инхибитори на обратната транскриптаза не трябва да преминат през първоначална стъпка на фосфорилиране, за да активират тяхната антивирусна активност. Освен тази разлика, двата вида лекарства показват прилики в принципа на действие, странични ефекти, структура и т.н.
Обобщение – Нуклеозидни срещу нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза
Нуклеозидните и нуклеотидните инхибитори на обратната транскриптаза са два вида антиретровирусни лекарства, които помагат при лечението на СПИН и други ретровирусни инфекции. Те инхибират каталитичната функция на ензима на вирусната обратна транскриптаза, като действат като конкурентни субстратни инхибитори. И двете спират синтеза на нарастващата вирусна ДНК верига. Освен това те са аналози на естествено срещащи се дезоксирибонуклеотиди. Но им липсва 3' ОН група, за да образуват фосфодиестерна връзка със следващия нуклеотид. Ключовата разлика между нуклеозидните и нуклеотидните инхибитори на обратната транскриптаза е първоначалното фосфорилиране за активиране на антивирусната активност. В този аспект нуклеозидната обратна транскриптаза трябва да претърпи три стъпки на фосфорилиране, докато нуклеотидните инхибитори на обратната транскриптаза заобикалят първоначалното фосфорилиране.
