Ключовата разлика между условния и конститутивния нокаут е, че условният нокаут е изтриването на интересен ген от специфична тъкан или орган, докато конститутивният нокаут е постоянното изтриване на интересен ген от животното.йени
Мишката е добър аналог за повечето човешки биологични процеси, тъй като споделят около 99% от подобни гени. Нокаут мишките са полезни експериментални животни и се използват в изследвания за изучаване на различни видове рак и човешки заболявания като затлъстяване, сърдечни заболявания, диабет, артрит, злоупотреба с вещества, тревожност, стареене и болест на Паркинсон и др. Нокаут мишките са генетично модифицирани организми, които имат функционално инактивиран интересен ген. Нокаутът на ген може да бъде направен чрез замяната му или чрез вмъкване на изкуствена част от ДНК, за да се инактивира. Нокаутните мишки предоставят ценна информация за функциите на гените. Има два нокаут модела като конститутивен (конвенционален) и условен. В конститутивния модел целевият ген е постоянно инактивиран в цялото животно за всички времена. В условния модел, индуцируемото инактивиране на генната експресия се осъществява по тъканно-специфичен или времеви начин.
Какво е условен нокаут?
Условният нокаут е модел, при който интересният ген се изтрива само от специфична тъкан или орган. Този модел включва своевременно или тъканно-специфично изтриване на ген. В сравнение с конститутивния нокаут модел, условният нокаут модел е по-напреднал. Той изтрива ген само в целевия орган или тъкан. Например моделът на условен нокаут се използва за изследване на заболяване, което засяга черния дроб (орган). Тук учените елиминират този конкретен ген от черния дроб. Условният нокаут елиминира страничните ефекти на конвенционалния нокаут.
Фигура 01: Условен нокаут
Условното нокаутиране улеснява нокаутирането на гени на определен етап от развитието. Също така ни позволява да изследваме как нокаутът на ген в една тъкан засяга същия ген в други тъкани. Този модел често се използва за изследване на човешки заболявания при други бозайници. Моделът на мишка с условен нокаут може да бъде конструиран в рамките на 6 до 9 месеца с помощта на технологията за редактиране на гени CRISPR.
Какво е конститутивен нокаут?
Моделът на конститутивен нокаут (конвенционален или нокаут на цялото тяло) е моделът, при който целевият ген е трайно инактивиран в цялото животно (във всяка клетка на организма). Като цяло са необходими четири до шест месеца, за да се конструира конститутивен нокаут модел на мишка, използвайки технологията за редактиране на гени CRISPR. Времето обаче варира в зависимост от технологията, използвана за конструиране на модела.
Фигура 02: Нокаут мишка
В сравнение с модела на условен нокаут, конститутивният нокаут е първоначално разработеният модел, който има странични ефекти. Интересуващият ген се изтрива от всички етапи на развитие. Следователно генната експресия не се извършва през целия живот на животното. В сравнение с конститутивния нокаут, условният нокаут е безопасен, по-лесен и по-ориентиран към резултати.
Какви са приликите между условния и конститутивния нокаут?
- Условният и конститутивният нокаут са два нокаут генни модела.
- И в двата модела интересният ген е елиминиран.
- Контролирането на двата модела, CRISPR технологията за редактиране на гени се използва широко.
Каква е разликата между условен и конститутивен нокаут?
При условен нокаут генът, който представлява интерес, се инактивира в определен тип тъкан или в определен момент от време. При конститутивния нокаут генът, който представлява интерес, е трайно инактивиран за всички времена. И така, това е ключовата разлика между условния и конститутивния нокаут. Условният нокаут е по-целенасочен от конститутивния нокаут. Освен това, условният нокаут е безопасен и по-ориентиран към резултата от конститутивния нокаут.
По-долу инфографиката изброява повече разлики между условен и конститутивен нокаут в таблична форма.
Обобщение – Условен срещу Условен нокаут
Нокаутните мишки са полезни за изследване in vivo на генната функция. Те дават представа за физиологичната роля на гена при хората. Следователно те са ценен инструмент за генетиците за разработване на терапии за лечение на генетични заболявания. Условните и конститутивните нокаут мишки са два модела. При условен нокаут генът, който представлява интерес, се инактивира в определен тип тъкан или в определен момент от време. При конститутивния нокаут генът, който представлява интерес, се инактивира постоянно във всички видове тъкани през цялото време. По този начин това е ключовата разлика между условния и конститутивния нокаут. Условният нокаут е по-целенасочен, безопасен, по-лесен и по-ориентиран към резултати в сравнение с конститутивния нокаут.
