Ключовата разлика между CCR5 и CXCR4 е тяхната роля при HIV инфекцията. По време на ранните етапи на HIV инфекцията вирусните изолати са склонни да използват CCR5 за навлизане на вируса; следователно M-тропните вирусни щамове преобладават по време на ранната фаза на инфекцията. Обратно, по-късните изолати са склонни да използват CXCR4 за навлизане на вируса; следователно Т-тропните вирусни щамове се появяват късно по време на прогресията на заболяването до СПИН.
HIV вирусът използва CD4 клетката като основен рецептор за навлизане в човешките клетки. В допълнение, CCR5 и CXCR4 са два вида преобладаващи хемокинови рецептори, използвани като корецептори при навлизане на HIV-1. Следователно експресията на тези корецептори е критична за определяне на вирусния тропизъм.
Голямо разнообразие от ХИВ-1 щамове използват тези два корецептора. CXCR4 и CCR5 представляват моделните корецептори за навлизане съответно на Т-тропни и М-тропни HIV-1 щамове. Обикновено вирусните изолати използват CCR5 корецептори по време на ранните етапи на HIV инфекцията, докато по-късните изолати използват CXCR4 корецептори. Блокирането на корецепторите CCR5 и CXCR4 е начин за предотвратяване на HIV от заразяване на нови клетки. Затова изследователите разработват методи за директно блокиране на тези рецепторни места.
Какво е CCR5?
CCR5 е хемокинов корецептор, който е седем-трансмембранен G-протеин свързан рецептор. Това е хидрофобен протеин, който не може лесно да се пречисти. CCR5 корецепторът присъства в широк диапазон от клетки, включително Т-клетки и макрофаги. Има седем потенциални места за фосфорилиране в CCR5. CCR5 позволява навлизането на M-тропни щамове на HIV-1. М-трофични или макрофаготропни ХИВ щамове са най-често срещани в началото на заболяването и тези вируси са склонни да използват CCR5 корецептори за навлизане на вируса. М-трофичните щамове на ХИВ са най-честата форма на вируса, предавана по полов път. Следователно CCR5 изглежда важен за M-трофични щамове.
Фигура 01: CCR5 Coreceptor
Какво е CXCR4?
Подобно на CCR5, CXCR4 е хемокинов корецептор, който улеснява навлизането на HIV-1 в човешките клетки. Той също така е седем-трансмембранен G-свързан рецептор. CXCR4 корецепторите се намират предимно в CD4+ клетки. Има 21 потенциални места за фосфорилиране в CXCR4.
Фигура 02: CXCR4 Coreceptor
Т-трофичните ХИВ щамове, които се откриват по време на късна инфекция, използват CXCR4 корецептори. CXCR4 е кодиран от гена CXCR4.
Какви са приликите между CCR5 и CXCR4?
- CCR5 и CXCR4 са корецептори на ХИВ.
- И двата са преобладаващи хемокинови рецептори, разположени на повърхността на белите кръвни клетки.
- Те се активират чрез свързването на един или повече хемокини.
- Структурно те са седем трансмембранни G-протеин свързани рецептори.
- Те функционират като корецептори за навлизане на HIV-1 в CD4+ клетки.
- Има CCR5 блокиращи агенти и базирани на CXCR4 блокиращи агенти.
- Протеините CCR5 и CXCR4 са силно хидрофобни и не могат лесно да бъдат пречистени.
Каква е разликата между CCR5 и CXCR4?
CCR5 е хемокинов корецептор, който позволява навлизането на М-трофични ХИВ щамове в човешките клетки, докато CXCR4 е хемокинов корецептор, който насърчава навлизането на Т-тропни ХИВ-1 щамове в човешки клетки. M-трофичните ХИВ щамове използват CCR5 корецептори за навлизане на вируса по време на ранния стадий на вирусна инфекция, докато Т-трофичните ХИВ щамове използват CXCR4 корецептори за вирусно навлизане по време на късния стадий на инфекцията. И така, това е ключовата разлика между CCR5 и CXCR4.
По-долу инфографиката показва повече подробности за разликата между CCR5 и CXCR4.
Обобщение – CCR5 срещу CXCR4
CCR5 и CXCR4 са два протеина, експресирани на повърхността на имунните клетки на гостоприемника. Те принадлежат към семейството от седем трансмембранни хемокинови рецептори, свързани с G-протеин. Тези два рецептора действат като корецептори за навлизането на ХИВ в човешките клетки. M-трофичните ХИВ щамове използват CCR5 корецептори за навлизане на вируса по време на ранния стадий на вирусна инфекция, докато Т-трофичните ХИВ щамове използват CXCR4 корецептори за вирусно навлизане по време на късния стадий на инфекцията. И двата корецептора се активират чрез свързването на един или повече хемокини. Така това обобщава разликата между CCR5 и CXCR4.
