Ключовата разлика между JAK1 JAK2 и JAK3 е, че JAK1 е от съществено значение за сигнализирането на определени цитокини тип I и тип II, докато JAK2 е от съществено значение за сигнализирането на фамилията цитокинови рецептори тип II, фамилията GM-CSF рецептори, фамилията gp130 рецептори, и едноверижни рецептори. Междувременно JAK3 е от съществено значение за сигнализиране на рецептори от тип I, които използват общата гама верига (γc).
Янус киназа (JAK или Jaks) е семейство вътреклетъчни нерецепторни протеин тирозин кинази. Те са сравнително големи протеини, съдържащи повече от 1000 аминокиселини. Jaks са важни за клетъчния растеж, оцеляването, развитието и диференциацията на различни клетки, но са критично важни за имунните клетки и хемопоетичните клетки. Има четири члена в семейството Jak като Янус киназа 1 (Jak1), Янус киназа 2 (Jak2), Янус киназа 3 (Jak3) и Тирозин киназа 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 и Tyk2 се експресират повсеместно в бозайници, докато Jak3 се експресира предимно в хемопоетични клетки. Тофацитиниб е селективен инхибитор за JAK1 за JAK3, докато барицитиниб е селективен за JAK1 и JAK2.
Какво е JAK1?
JAK1 е един от четиримата членове на семейство Jak. Това е човешки тирозин киназен протеин, който е от съществено значение за някои цитокини тип I и тип II. Освен това, Jak1 е важен за трансдукция на сигнал чрез интерферони тип I (IFN-α/β) и тип II (IFN-γ) и членове на семейството на IL-10 чрез цитокинов рецептор тип II. По същия начин, Jak1 играе жизненоважна роля в инициирането на отговори на множество основни цитокинови рецепторни семейства. Липсата на Jak1 е смъртоносна за мишките.
Фигура 01: JAK1
Какво е JAK2?
Янус киназа 2 или JAK2 е друг член на семейство Jak, което е нерецепторна тирозин киназа. Ген JAK2 кодира JAK2 протеин. Jak2 медиира сигнали от фамилия цитокинови рецептори тип II, фамилия GM-CSF рецептори, фамилия gp130 рецептори и едноверижни рецептори. JAK2 няма Src хомоложни свързващи домейни (SH2/SH3). Но той съдържа до седем JAK хомологични домейна (JH1-JH7). Тези две функции са полезни за разграничаване на JAK2 от другите три члена.
Фигура 02: JAK2
Загубата на JAK2 е смъртоносна за мишките. Мутациите в гена JAK2 са свързани с няколко заболявания, включително полицитемия вера, есенциална тромбоцитемия и миелофиброза и други миелопролиферативни заболявания.
Какво е JAK3?
KAK3 е третият член на семейство Jak и е кодиран от JAK3 ген. JAK3 е важен за сигнализиране на рецепторите тип I, които използват общата гама верига (γc). Генът JAK3 се експресира в хемопоетичните и епителните клетки и произвежда JAK3 протеини. Дефицитът на Jak3 води до тежка лимфопения при мишки и хора.
Фигура 03: JAK3
JAK3 функциите са ограничени главно до лимфоцитите. Следователно JAK3 инхибиторите са привлекателни като лечение на различни видове автоимунни заболявания. Мутациите, настъпили в гена JAK3, причиняват тежка комбинирана имунодефицитна болест и левкемия.
Какви са приликите между JAK1 JAK2 и JAK3?
- JAK1, JAK2 и JAK3 са JAK изоформи.
- Те са вътреклетъчни нерецепторни протеин тирозин кинази.
- Всъщност те са големи протеини.
- Jaks са силно запазени, а JAK изоформите не са излишни.
- Загубата на JAK1, JAK2 и JAK3 е смъртоносна за мишките.
- JAK инхибиторите са лекарства, използвани за инхибиране на активността на JAK1, JAK2 и JAK3.
- Мутации в гени, кодиращи JAK1, JAK2 и JAK3, причиняват нарушения, включително много заболявания на костния мозък, рак на кръвта и автоимунни заболявания.
Каква е разликата между JAK1 JAK2 и JAK3?
JAK1 е член на семейство Jak, което е от съществено значение за сигнализирането на определени цитокини тип I и тип II. Като има предвид, че JAK2 е член на семейство Jak, което е от съществено значение за сигнализирането на семейството на цитокинови рецептори тип II, семейството на GM-CSF рецепторите, семейството на gp130 рецепторите и едноверижните рецептори. Междувременно, JAK3 е третият член на семейството на Jak, което е от съществено значение за сигнализирането на рецепторите от тип I, които използват общата гама верига (γc). И така, това е ключовата разлика между JAK1 JAK2 и JAK3. Генът JAK1 кодира Jak1, докато генът JAK2 кодира Jak2, а генът JAK3 кодира Jak3.
Инфографиката по-долу показва повече разлики между JAK1 JAK2 и JAK3.
Обобщение – JAK1 JAK2 срещу JAK3
Jak протеините свързват цитокиновото сигнализиране от мембранни рецептори към сигнални трансдюсери и транскрипционни фактори на активатори на транскрипция (STAT). Следователно Jaks са решаващи протеини в сигналната трансдукция, инициирана от широк спектър от мембранни рецептори, особено IFN алфа, бета и гама рецептори. Jaks са обстойно изследвани поради решаващата им роля при рак и възпаление. Семейството JAK при бозайниците съдържа четири изоформи като JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2. Ключовата разлика между JAK1 JAK2 и JAK3 е, че JAK1 е от съществено значение за сигнализирането на определени цитокини тип I и тип II, докато JAK2 е от съществено значение за сигнализирането на семейството на цитокинови рецептори от тип II, семейството на GM-CSF рецепторите, семейството на gp130 рецепторите и едноверижните рецептори и JAK3 е от съществено значение за сигнализиране на рецептори тип I, които използват общата гама верига (γc).
